膽鹼類受體生理與藥理

膽鹼類藥理學

Cholinomimetics

膽鹼類似劑

第一類：直接作用劑

• 作用於蕈毒性（Muscarinic）跟菸鹼性（Nicotinic）受體
• 依照化學結構可分成膽鹼酯跟生物鹼

膽鹼酯 Esters of Choline

• Acetylcholine：
  • MIOCHOL-E
• Methacholine
• Bethanechol：
  • URECHOLINE
  • 作用於三種M型膽鹼受體
• Carbachol：
  • MIOSTAT
  • 無差別作用，只用於滴劑治療青光眼

擬膽鹼生物鹼 Cholinomimetic alkaloids

• Muscarine
• Pilocarpine
  • SALAGEN
  • 類似Bethanechol
  • 治療青光眼、Sjogren氏症
• Nicotine
  • 無差別作用
  • 戒菸
• Lobeline

第二類：膽鹼酶抑制劑

• 把神經元上的膽鹼酶（Cholinesterase）抑制掉，讓膽鹼酶不會把膽鹼類物質代謝掉，延長作用時效
• 膽鹼酶可以分成乙醯膽鹼酶（AChE）跟丁醯膽鹼酶（BChE），當然ACh對AChE親和力較好
• 依照作用時效可以分成短期、中期、長期

時效	藥物	臨床用途	毒性
短期	Edrophonium(十幾分鐘)	重症肌無力	副交感過度表現
中期	Neostigmine(數小時)	重症肌無力、便祕、貧尿	毒性同上
長期	Echothiophate(100小時)	青光眼治療	只能作為眼藥水，過多可能造成視力模糊

• 阿茲海默的四種藥物：tacrine、donepezil、rivastigmine、galantamine
• 膽鹼酶抑制劑的解藥，也就是其拮抗劑：atropine
  • Atropine是一種蕈毒受體的拮抗劑，可以抑制膽鹼路徑的過度表現

藥理學實驗

• Tubocurarine
  • 筒箭毒鹼，又稱作DTC（D=右旋）
  • DTC擁有與ACh一樣的四級胺結構，可能是因此而可作為nicotinic受體的antagonist（競爭型抑制），阻斷NMJ（神經肌肉終板）
  • DTC會阻斷ACh的EPP（刺激性突觸後電位）
  • 可作為麻醉劑，並且會促進組織胺釋放 » 因此對於兒童與氣喘患者有危險

• Neostigmine： 新斯得明／新類毒扁豆鹼，一種膽鹼酶抑制劑。
• Tetrodotoxin： 河豚毒素，鈉離子通道阻斷劑
• Suxamethonium： 琥珀膽鹼，神經肌肉去極化阻斷劑
• Atropine： 蕈毒性膽鹼受體（M型膽鹼受體）拮抗劑
• 4-aminopyridine： 4-氨基吡啶，鉀離子阻斷劑